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二抗精神病药物的不良反应与防治（第5页）

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受体有较强的亲和力。布南色林治疗精神分裂症的剂量范围为8～24mgd，分2次饭后服用。布南色林可发生EPS，以静坐不能和帕金森综合征常见。但较少引起催乳素水平升高及食欲增加。布南色林主要通过CYP3A4代谢，因此抑制CYP3A4的药物如酮康唑等与其同时服用时，能增加布南色林的血药浓度，因此两者合用时需注意。布南色林和CYP3A4酶的诱导剂如苯妥英钠、卡马西平、利福平等合用也需慎重。此外布南色林禁止与肾上腺素合用，因其可引起严重的低血压。

14.佐替平（Zotepine）

佐替平对中枢多巴胺D1，D2具有亲和力，也可与5-HT2，α-受体和组胺H1-受体结合，并抑制去甲肾上腺素的再摄取。佐替平及代谢物去甲佐替平的蛋白结合率为97%。用于治疗精神分裂症，起始剂量为口服25mg，每天3次，根据疗效每4天增加一次剂量，最高可达100mg，每天3次。在每天总量超过300mg时较易导致癫痫发作。而老年人、肝肾功能不全者应减量，开始25mg，每天2次，加量最大不超过75mg，每天2次。常见的不良反应为困倦、失眠、乏力、便秘、头晕、指颤、视力模糊、血压下降、心律失常、心电图改变。偶见：ALT、AST升高。可能引起Q-T间期延长。在药物代谢中涉及P450CYP1A2和3A4。

15.伊潘立酮（Iloperidone）

伊潘立酮与5-HT

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和多巴胺D2和D3受体有高亲和力，对多巴胺D4，5-HT6和5-HT7，和去甲肾上腺素NEα1受体有中等亲和力，对5-HT

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，多巴胺D1，和组胺H1受体低亲和力。适应证：适用于成年精神分裂症的急性期治疗。由于其α肾上腺受体阻断作用，伊潘立酮必须从低起始剂量缓慢加量以避免直立性低血压。推荐的起始剂量是1mg每天2次。目标剂量范围6～12mg每天2次。最大推荐剂量是24mgd。常见不良反应是眩晕、口干、疲劳、鼻充血、直立性低血压、嗜睡、心动过速和体重增加。当与其他中枢作用药物和乙醇联用时应小心使用。由于其α

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肾上腺素能受体拮抗作用，伊潘立酮可能增强某些抗高血压药物作用。

16.哌罗匹隆（Perospirone）

哌罗匹隆主要阻断多巴胺-2、5-HT2受体而发挥作用。治疗精神分裂症，成人起始剂量为口服4mg，每天3次，逐渐加量。维持量为每天12～48mg，3次分服。根据年龄和症状适当增减剂量，每天剂量不得超过48mg。研究显示其主要不良反应为静坐不能，震颤，肌强直，构音障碍等锥体外系症状，失眠，困倦等。药物相互作用方面，严禁与肾上腺素合用；与P450的3A4酶选择性抑制剂（大环内酯类抗生素）合用时，可增加其血药浓度升高。

常用抗精神病药物的给药剂量见表28-3。

表28-3常用抗精神病药（口服）推荐的给药剂量

注：

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推荐的每日服药次数，每日1次=1，每日2次=2等；

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最大剂量在不同国家有所不同。在临床实践中，一些第一代和第二代抗精神病药在没有充分循证依据下甚至超剂量使用。增加剂量可能导致更多的不良反应，继而可能会降低患者的依从性。

17.利培酮长效注射剂（Risperidone，RisperdalConsta）

注射用利培酮微球是第一个长效第二代抗精神病药物，是第二代抗精神病药物利培酮的长效注射剂型。利培酮长效剂型采用了Medisorb@（微球体）药物控释技术，即用医用聚合物将肽类和小分子药物包裹起来形成微粒，加入水制成混悬液，进行肌内注射。一般建议剂量为25mg与最大剂量50mg，可根据症状控制情况、药物不良反应情况及血药浓度调整维持治疗剂量。由于注射用利培酮微球特殊的剂型及药代动力学特点，首次注射后的3周内需要合并一种可达治疗剂量的抗精神病药物作为补充。

用于治疗依从性不良的急性和慢性精神分裂症及其他各种精神病性状态。

不良反应及药物相互作用：最常见的不良反应是运动障碍（包括EPS和震颤）、焦虑、失眠、头痛和鼻炎。注射用利培酮微球的活性药物成分是利培酮，其主要不良反应与利培酮近似。与口服利培酮相比，注射用利培酮微球的血药浓度相对稳定，波动幅度较小，因此，不良反应可能比口服利培酮少。药物相互作用与口服利培酮相似。

18.帕利哌酮长效注射剂（PaliperidonePalmitateInjection）

棕榈酸帕利哌酮注射剂是第二代抗精神病药帕利哌酮的长效注射剂型。棕榈酸帕利哌酮注射液是一种长效的肌内注射用水性混悬液，活性成分为帕利哌酮。

单次注射药物后，药物从第一天开始释放，持续释放时间最长可达注射后第126天，大约在注射后第13天帕利哌酮达到血浆峰浓度。帕利哌酮主要经肾脏排泄，约59%的药物以原型从尿液中排出，其余约25%在肝脏通过非细胞色素P450酶（CYP酶）的脱氢反应或脱烷基反应形成代谢产物排泄，仅少部分（少于10%）经过肝脏CYP酶发生氧化反应而消除。单次注射25-150mg帕利哌酮剂量的棕榈酸帕利哌酮注射液后，平均的消除半衰期为25-49天。

棕榈酸帕利哌酮用于精神分裂症患者的急性期和维持期治疗。在首次注射前应该口服利培酮试验患者是否对其药物过敏，确定无过敏者才能进行长效针剂治疗。在第1天、第8天分别三角肌注射150mg.和100mg.后，大约一周内帕利哌酮血药浓度达稳态水平，一个月后剂量范围25-150mg，三角肌臀肌注射，每月1次。根据疗效与不良反应调整剂量。

最常见的不良反应是注射部位反应、嗜睡镇静、头晕、静坐不能和锥体外系症状，高催乳素血症也常见。

19.奥氮平长效注射剂（Olanzapinepamoateinjection）

长效奥氮平双羟萘酸盐（olanzapineforextendedreleaseinjectablesuspension）是第二代抗精神病药奥氮平的长效注射针剂，在给药后长达28天的时段内浓度逐渐下降，长效奥氮平双羟萘酸盐是一种持续释放血浆的药物制剂。奥氮平双羟萘酸盐单水合物在注射前即刻与制剂混合，混合后可形成供肌内注射的混悬液。一般在注射后第1周内达到奥氮平血浆峰浓度，即将开始下次注射前处在谷浓度水平。开始治疗大约3个月后达到长效制剂的稳态浓度。每2周给予一次150～300mg或每4周给予一次405mg长效制剂达到的稳态血浆浓度在已知每日口服一次5～20mg奥氮平达到的稳态奥氮平血浆浓度范围之内。

用于精神分裂症患者的治疗。对于从未使用过奥氮平口服片的患者，建议给予长效奥氮平双羟萘酸盐制剂治疗前首先应使用奥氮平口服片确定耐受性。

对于体弱、易于发生低血压反应或者具有其他可能导致奥氮平代谢减慢的因素（例如，年龄≥65岁的非吸烟女性患者）或者可能在药效学上对奥氮平较为敏感的患者，建议长效奥氮平双羟萘酸盐制剂的初始剂量为150mg每月肌注一次。最常见的不良反应（≥5%）：头痛，迟滞，体重增加，咳嗽，腹泻，背痛，恶心，嗜睡，口干，鼻咽炎，食欲增加和呕吐。这些不良反应与奥氮平片剂一致，一般对症处理后可缓解。长效注射剂特殊的不良反应：在长效奥氮平双羟萘酸盐临床试验中，与注射部位有关的不良事件的发生率大约为8%。

20.阿立哌唑长效注射剂（Aripiprazole，AbilifyMaintena）

阿立哌唑长效注射剂已经在美国和欧洲被批准使用（美国，2012年；欧洲，2013年）。阿立哌唑以水合物多晶型被使用在其长效注射剂中。阿立哌唑注射剂与口服剂型具有相同的有效性和耐受性，并有效地提高了患者使用的依从性，减少复发率。

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